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神經系統疾病的干細胞治療現狀

來源:萬方期刊網  時間:2018-04-16 10:40:52  點擊:

  (廣西北海市人民醫院神經外科 廣西 北海 563000)

  【摘要】肝細胞的出現使得以往人們對神經系統疾病的認識有了新的改觀,并且受到世界各地醫學界的廣泛關注,本次研究對肝細胞治療神經系統疾病的治療現狀進行了分析探討,并進行以下幾方面的綜述。

  【關鍵詞】肝細胞;神經系統疾病;治療現狀

  【中圖分類號】R741 【文獻標識碼】A 【文章編號】2095-1752(2017)13-0187-02

  干細胞屬于一類多潛能細胞,具有自我更新的能力,在一定的環境下可以分化為各種組織器官與功能細胞,臨床上將其稱之為萬能細胞,依據個體發育情況可將干細胞進行分類,共分為胚胎干細胞、成體干細胞等,其中成體干細胞又包含造血干細胞、間充質干細胞、神經干細胞等[1]。干細胞可用于細胞、組織、器官等的再造,并且用于各種頑癥的臨床治療中,干細胞的出現使得人們改變了對成年哺乳動物的中樞神經系統神經元不能再生的認識,并獲得了醫學界的廣泛關注,現將相關資料綜述如下。

  1.干細胞分類

  依據人體發育情況進行排序,共分為胚胎干細胞、成體干細胞,其中成體干細胞又可分為間質干細胞、造血干細胞、神經干細胞等。通常情況認為胚胎干細胞的分化全能性較為顯著,但是由于多種條件的限制導致其在臨床上的應用受到阻礙;而成體干細胞僅僅具有分化多能性特征。行組織修復時可發揮較為顯著的效果,分析該類細胞相比其他胚胎干細胞的優勢包括以下幾方面:取材簡單;可進行個體化治療方案,以防出現免疫排斥現象;解決了胚胎細胞與倫理方面的來源不足情況等。所以說,現今臨床上十分關注成體干細胞對難治性疾病的研究。

  1.1 神經干細胞

  該類細胞具有分化為神經元、少突膠質細胞、星型膠質細胞的能力,可進行自我更新并組合成新型的一類腦組織細胞,自我更新能力與多種分化潛能較為顯著。對于哺乳動物的胚胎時間來說,神經干細胞的分布普遍性較為顯著,可從胚胎干細胞中進行誘導分化或者從胎腦中進行分離[2]。Ercan,E等[3]以哺乳類動物作為研究對象,并分離出神經干細胞后顯示大多數的波形蛋白與表達巢蛋白神經干細胞標志物可進行持續增殖并增殖為神經球,當生長因子被撤除時,可分化為膠質細胞與神經元;該類細胞的發育、分化與特定基因的特定部位與所處時間均具有緊密的關聯性,另外,還可在內環境與神經營養因子的作用下實現共同調控。

  1.2 間質干細胞

  間質干細胞主要來源于骨髓,其中骨髓間質干細胞是骨髓細胞中將造血干細胞去除后的細胞部分,進行體外培養時黏附于培養器皿的表面,并具有克隆樣增殖特征。目前臨床上已經得知可以從多種動物體內對骨髓間質干細胞進行分離,包括人、大鼠、小鼠、猴、狒狒、狗、山羊、綿羊、雞、兔、馬、貓等。

  另外,間質干細胞還可從肌肉組織中獲取,可進行成人骨骼肌實驗研究顯示其存在早期生肌祖細胞特性,其中對于臍帶血來源存在一定的異議。Paik等[4]對臍帶血進行了分析研究中顯示間充質樣細胞的功能特點、免疫表型、骨髓來源等方面相比間質干細胞十分相似;但是Song,K.,Wang等[5]將足月產臍血標本納入實驗研究,顯示臍血中的單個核細胞的形態特點與造血細胞相符。近些年來隨著臨床研究的逐步深入,顯示臍血可對間質干細胞進行分離,Zhang,Yesen,Guo等[6]研究顯示間質干細胞可從胎盤中獲取,脂肪組織與外周血中還可以對間質干細胞進行分離與培養;另外,許多研究顯示胎兒肺臟、肝臟、胰臟、腎臟等部位來源的貼壁細胞、新生大鼠真皮中均可對間質干細胞進行分離。

  2.神經系統疾病中的干細胞應用現狀

  2.1 神經系統變性疾病

  神經系統變性疾病屬于臨床中一類進行性中樞神經系統疾病,主要是由于系統性特殊神經細胞亞群發生變性后導致的一類疾病,常見的疾病類型包括帕金森病、遺傳性舞蹈病、阿爾茨海默病等,其共同的特征為神經細胞功能缺失或者功能不良,目前臨床上對該類疾病尚無特異性的治療方案,且屬于臨床上的一類難題與研究重點,Yang,H.,Gao等[7]將間質干細胞注射入新生的小鼠側腦室后顯示該類細胞可發生遷移現象。

  臨床上許多學者對于神經干細胞在功能修復方面的研究存在著不同的意見[8-9]。有些實驗顯示發生神經干細胞移植現象后將使得帕金森疾病的動物行為學障礙得到改善,且許多學者存在不同的意見;進行大鼠細胞移植后顯示多巴胺與中腦細胞懸液進行誘導分化后可使得動物臨床癥狀獲得明顯的緩解,但是對神經干細胞進行實驗研究后顯示無上述作用價值。

  運動神經元疾病指的是一類CNS疾病,主要臨床特征為脊髓與腦的運動神經元變性,主要見于肌萎縮側索硬化現象,田有勇等[10]對伴有上述情況的小鼠進行間質干細胞移植后顯示小鼠的前角出現新的神經元,并使得多種運動缺失癥狀的出現延緩;徐志強等[11]對伴有脊髓側索硬化癥的大鼠靜脈注入適量的人臍血干細胞后顯示其具有遷移、分化、治療等效果。

  2.2 腦缺血性疾病

  目前臨床上對于細胞移植在腦缺血性疾病的臨床治療較為活躍,分析對缺血性腦損害疾病進行干細胞治療的方法包括激活位于海馬DG或者尾狀核SVZ區域的內源性干細胞。王裕等[12]進行臨床研究后形式,將EGF用于成年小鼠的臨床治療中可使得室管膜下的細胞從側腦室壁轉移至附近的腦實質當中;楊華強等[13]顯示神經結構再生部位位于嗅球部位,并且喬立艷等[14]認為屬于發生缺血損傷后干細胞被激活的現象;另外,對干細胞進行移植實驗。秦勇等[15]給予適量的間質干細胞注入MCAO大鼠體內后顯示該類細胞可存活在大鼠腦內,并且可發生遷移現象,遷移至缺血部位,某些細胞對神經缺損現象進行改善,并使得疾病逐漸恢復。杜小宇等[16]將間質干細胞給予大鼠腦內的皮層缺血部位,進行移植后使得其感覺運動功能獲得明顯的恢復。

  2.3 神經遺傳性疾病

  干細胞為各種神經系統疾病的治療提供了重要的參考依據,但是仍然存在許多問題需要解決:間質干細胞在體內的轉化率如何提高,神經細胞定向轉化能力如何提高;間質細胞基因治療面臨轉入基因產物持續表達、靶向性、可控性等一系列問題。

  目前臨床上較為關注遺傳性疾病的干細胞移植治療,其中溶酶體蓄積疾病屬于一類基因紊亂性疾病,在多種因素的作用下可應答溶酶體細胞內蓄積情況,臨床癥狀與體征多種多樣,包括新生兒至成年人均可能伴有該類疾病的臨床癥狀。進行動物實驗后顯示采用干細胞移植治療方案可在動物體內發生遷移分化情況,并使得細胞內的蓄積物得到有效清除,使得各類神經癥狀獲得明顯的改善。任超等[17]將大鼠作為實驗標本,并進行干細胞移植治療后顯示Gb3可被清除,并且各項神經癥狀均獲得了較為明顯的改善。

  3.干細胞存在的問題

  干細胞作為一類全能細胞,可實現定向誘導分化作用,對損傷的心肌組織及時進行修復,并形成新生的皮膚與軟骨,甚至對神經損傷現象實現逆轉等,但是臨床上明確規定:禁止采用胚胎干細胞對人胚胎進行制造;禁止采用動物胚胎與人干細胞結合的嵌合生物;禁止采用經過人工受精的囊胚組建胚胎干細胞等[18]。使得臨床上對于干細胞的研究態度十分謹慎。

  4.小結

  臨床上關于干細胞治療神經系統疾病的應用價值與面臨的挑戰等均需要進一步的臨床研究,疾病類型包括神經系統變性疾病、腦缺血性疾病、神經遺傳性疾病等,提示在今后的臨床工作中加強干細胞的深入研究,尋找更加確切的治療方案。

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